**全球首款CLDN18.2靶向药国内获批上市，热门靶点竞争格局激烈**

2024年12月31日，国家药品监督管理局官网正式宣布，安斯泰来申报的进口新药注射用佐妥昔单抗（商品名：威络益）在国内获批上市。这款新药是全球首款针对CLDN18.2靶点的IgG1单抗，用于治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。佐妥昔单抗通过特异性结合CLDN18.2，激活抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC），从而诱导肿瘤细胞凋亡，增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击，抑制肿瘤生长。

佐妥昔单抗的上市为胃癌患者提供了新的治疗选择，特别是在胃癌治疗逐步向靶向治疗和免疫化发展的背景下。CLDN18.2作为继HER2之后全球胃癌药物开发的热门靶点，其重要性不言而喻。佐妥昔单抗于2024年先后在日本、欧洲和美国获批上市，并获得美国FDA批准用于CLDN18.2阳性、局部晚期不可切除或转移性HER2阴性的胃癌或GEJ腺癌成人患者的一线治疗。这是FDA批准的首款也是唯一一款CLDN18.2靶向药物。

随着佐妥昔单抗在全球范围内的成功上市，CLDN18.2靶点的竞争也愈发激烈。Insight数据库显示，全球有超过70款CLDN18.2相关抗体新药处于研发活跃状态，而中国企业研发的高达58款，占比75%以上。国产新药在CLDN18.2靶点的研发上表现突出，目前已有7款新药进展到III期临床阶段，包括明济生物、奥赛康和创胜集团的三款单抗药物，以及礼新医药、恒瑞医药、康诺亚和信达生物的四款ADC药物。

单抗疗法是CLDN18.2靶点药物研发的主流方向之一。然而，由于单抗实现难度与量产难度相对较低，导致该领域的竞争异常激烈。据统计，已有18家国内药企布局了共19款CLDN18.2单抗。其中，奥赛康的ASKB589、礼新医药的LM102、再鼎医药的ZL1211、创胜集团的TST001等进展最快，已进入2期临床试验。TST001是全球范围内开发的第二个CLDN18.2靶向抗体治疗候选药物，由创胜集团通过其免疫耐受突破技术平台开发，具有更高的亲和力与增强的ADCC和CDC活性，能增强NK细胞介导的肿瘤杀伤活性。

尽管单抗疗法竞争激烈，但其在临床上的疗效或许有限。因此，双抗与ADC疗法成为更具优势的研发方向。在双抗疗法方面，CLDN18.2双抗在研疗法共12款，其中组合频率最高的靶点为CD3（共7款），其次为PD-L1与4-1BB（各2款）。双抗产品实现路径较为复杂，不同生产路径各有利弊，技术平台是赢得竞争的关键。例如，和铂医药基于HCAb的免疫细胞衔接器平台HBICE?开发的HBM7022，是一种新型CLDN18.2/CD3双特异性抗体，目前处于临床前阶段，但表现出极强的治疗潜力。

ADC疗法则是另一种备受关注的研发方向。荣昌生物、恒瑞医药、礼新医药等企业进展最快，已迈入2期临床。ADC药物通过结合靶向抗体和化疗药物，实现对肿瘤细胞的精准打击，减少化疗药物的全身毒性。礼新医药的TPX-4589、恒瑞医药的SHR-A1904、康诺亚的CMG901和信达生物的IBI343等，都是针对CLDN18.2靶点的ADC药物，在临床试验中取得了积极的结果。

除了单抗、双抗和ADC疗法外，CAR-T疗法也是CLDN18.2靶点药物研发的重要方向之一。尽管目前仅有5家企业布局CAR-T疗法，但其在实体肿瘤治疗中的潜力不容忽视。科济药业宣布，其靶向Claudin18.2蛋白的自体CAR-T疗法舒瑞基奥仑赛注射液在实体肿瘤临床试验中取得重大进展，消息公布后，科济药业股价大涨。

然而，CLDN18.2靶点的竞争并非一帆风顺。今年8月，默沙东向科伦博泰退还了靶向CLDN18.2 ADC药物SKB315的开发、使用、制造及商业化全球权益。这一事件表明，即使在热门靶点的药物研发中，也存在诸多不确定性和风险。因此，企业需要加强研发创新，提高药物的有效性和安全性，才能在激烈的市场竞争中脱颖而出。

随着全球首款CLDN18.2靶向药佐妥昔单抗在国内获批上市，国内CLDN18.2靶点药物的研发竞争将更加激烈。谁能率先推出具有显著疗效和安全性的新药，谁就能在市场中占据有利地位。未来，CLDN18.2靶点药物的研发将继续向多元化、精准化方向发展，为胃癌等实体肿瘤患者提供更多的治疗选择。

此外，随着全球医药产业的快速发展和技术的不断进步，CLDN18.2靶点药物的研发也将迎来更多的机遇和挑战。企业需要加强国际合作，引进先进技术和管理经验，提高研发水平和创新能力。同时，政府也需要加大对医药产业的支持力度，推动医药产业的转型升级和高质量发展。

总之，全球首款CLDN18.2靶向药在国内获批上市标志着我国在胃癌等实体肿瘤治疗领域取得了重要突破。然而，CLDN18.2靶点的竞争依然激烈，企业需要加强研发创新，提高药物的疗效和安全性，才能在市场中立于不败之地。未来，随着技术的不断进步和产业的快速发展，CLDN18.2靶点药物的研发将迎来更多的机遇和挑战，为胃癌等实体肿瘤患者带来更多的福音。

1.全球首款CLDN18.2靶向药国内上市，热门靶点竞争白热化介绍

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